Opioidtoleranz führt zu Wirkverlust von Lokalanästhetika

Die zusätzliche Gabe von Lokalanästhetika gehört nach vielen chirurgischen Eingriffen zum Standard der Schmerztherapie: Sie hilft bei der Einsparung von Opioiden und erlaubt eine schnellere Rehabilitation und Entlassung aus der Klinik.

Nun gibt es aber zunehmend Hinweise darauf, dass bei Patienten mit regelmäßiger Opioideinnahme die LA nur vermindert oder gar nicht wirken. Mediziner aus Pittsburgh haben sich das näher angesehen.

Qing Liu und Michael Gold sind dabei dem Verdacht nachgegangen, dass die Opioide bei chronischer Einnahme zu Veränderungen am peripheren Nerven führen, die für diesen Verlust an analgetischer Potenz verantwortlich sind. Dazu haben sie an Ratten verschiedene Versuche durchgeführt. Die Tiere erhielten im 1. Schritt

• 1-malig Morphin 10 mg/kg s. c. oder
• 7 Tage nacheinander jeweils 10 mg/kg Morphin s. c.

Anschließend untersuchten die Wissenschaftler am isolierten N. ischiadicus der jeweiligen Tiere die Wirkung von Lidocain auf die Summenaktionspotenziale (SAPs).
Dabei fanden sie, dass

• die 1-malige Gabe von Morphin die Potenz eines Lidocain-Nervenblocks nicht beeinträchtigte, aber
• bei den Ratten mit 7-maliger Gabe die EC50 von Lidocain (die Dosis, die 50 % des SAPs blockierte) ca. 3-mal so hoch lag wie bei den nicht mit Morphin behandelten Ratten.

An weiteren Tieren untersuchten die Forscher nun verschiedene Morphindosen und entdeckten, dass

• das Ausmaß der SAP-Verminderung dosisabhängig war und am geringsten bei der Gabe von 7 × 3 mg/kg Morphin,
• moderat bei 7 × 5 mg/kg und
• am höchsten bei 7 × 10 mg/kg.

Dabei begann dieser Lidocain-Wirkverlust bereits nach der 2. Morphingabe und nahm im Verlauf bis Tag 7 immer weiter zu.

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Aus der Zeitschrift Journal Club AINS 01/2017